病因
主要时由于各种原因造成循环中催乳素(PRL)的异常升高(正常非妊娠期催乳素值 <40ug/L)。下列因素可以引起循环中催乳素的升高:
* 垂体肿瘤:无论时明显的垂体肿瘤或是垂体微腺瘤(肿瘤直径<5mm),均可因分泌大量的催乳素造成溢乳。
*下丘脑病变:在正常情况下,催乳素的分泌受下丘脑的制约。下丘脑可产生多巴胺和另一种催乳素释放因子,前者抑制催乳素分泌,后者则刺激催乳素分泌。任何异常的原因造成多巴胺的减少,或催乳素释放因子的增多,都会出现溢乳。
*卵巢功能异常:雌激素于孕激素可以反馈抑制催乳素的分泌。当双侧卵巢因故切除,或因双侧卵巢功能低下时,不足以引起反馈,而使催乳素的分泌增多,这种情况就象分娩后出现泌乳一样。
*某些药物影响:萝芙木类药物,如利血平;镇静剂,如氯丙嗪;口服避孕药及左旋多巴的应用,均可通过催乳素抑制因子受抑制,而使催乳素分泌异常增多。
* 甲状腺功能异常:如甲状腺功能低下时,垂体促甲状腺素分泌增多,可以同时出现催乳素分泌增多,并出现闭经。
*其他原因:如长期吸吮乳头,刺激乳头内的感觉神经,反射性刺激下丘脑催乳素生成细胞,诱发垂体分泌催乳素。一种少见的支气管肺癌,可以产生与催乳素结构相似的活性物质,诱发异常的溢乳,也可造成溢乳-闭经综合征。
以上情况表明,非生理性溢乳多数为乳腺以外的原因引起,主要是由内分泌腺本身或相互的平衡紊乱所致。
表现:
* 双侧乳头乳汁样溢液,多为自溢性,量多且性状成分均象乳汁。
* 病程较长,可以是在停止哺乳后持续数年,也可以在未孕时或产后多年再出现乳汁溢出。
* 常伴有闭经、外阴干燥等表现,如溢乳--闭经综合征。
* 可能有其他内分泌异常同时存在,如多发性内分泌腺瘤综合征。
* 如为垂体病变引起,则可能有头痛、恶心、视力下降、视野缩小或缺失等。蝶鞍区摄片可能有鞍区扩大等表现。
* 血液中均有催乳素浓度的异常升高。
诊断
乳头溢液良、恶性疾病的鉴别和诊断
鉴别要点
年龄:乳头溢液的重要性随年龄不同而异。一般来说,年轻患者多偏向为良性疾病。纤维囊性增生病的平均年龄为34岁,导管内乳头状瘤的平均年龄为40岁,而癌肿所致乳头溢液患者的平均年龄为56岁。若在50岁以后出现乳头溢液者,应高度怀疑其为恶性疾病。50岁以上的男性出现乳头溢液,几乎都有癌变的可能。
溢液的导管数目:多个导管溢液者,以良性可能较大,单侧、固定于某一个或两个导管的溢液者,可能为导管内乳头状瘤或乳头状癌。
溢液的性状:一般认为,溢液呈水样、浆液性(黄色)、浆液血性(粉红色)和血性(红色)较有意义。血性溢液者约有12%~15%为恶性疾患;若年龄大于50岁的血性溢液者,其恶性率为40%左右;男性水样或血性溢液者,癌症发生率约为20%~30%。若将血性、水样与浆液血性计算在一起其癌症发生率为13.3%。癌前期病变占7.2%,11.9%为轻至中度不典型增生。因此,对于血性、水样或浆液血性溢液者,年龄大于50岁,出现单个或固定的几个导管溢液者,不管其有无相应的细胞学及其他辅助检查发现,均应持积极态度,尤其是男性病例,均应手术切除,作病理检查。
肿块:无肿块的溢液,良性可能大;溢液伴有肿块者,首先应考虑乳腺癌的可能。
诊断方法
乳头溢液的诊断不难,但首先应区别真性乳头溢液或假性乳头溢液。若明确为真性乳头溢液者,再判断其为非生理性溢乳,还是病理性非乳汁样溢液。前者为中枢或单个或多个内分泌腺紊乱所致,后者常为乳腺本身的器质性病变。依靠下列手段常可明确诊断:
血液催乳素测定:非妊娠者正常值<40ug/L。当>200ug/L时,约有70%为垂体肿瘤。这时,再催乳素升高的同时常伴有其他垂体肿瘤的异常征象。
溢液的细胞学检查:是一种有效的检查方法,简单易行又无痛苦,可以反复进行,故应列为常规检查。它对恶性疾病的诊断虽有特异性,但不太敏感,阳性率低。其准确率取决于涂片技术及病理学家的水准。
乳腺导管造影:在确定溢液的导管后,可以注入造影剂行摄片检查,如获成功,对导管内肿瘤的诊断与定位甚有帮助,但阴性结果不能完全排除导管内乳头状瘤(或癌)的存在。对于经验不多者,这种检查方法成功率不高。
乳腺钼靶摄片:可以了解乳腺全貌,明确有无肿块、肿块的周围情况及有无小点状钙化影。阴性结果不能排除肿瘤的存在。对导管内乳头状瘤或癌的定位差,几乎全不能显示。
B型超声超声检查:可以大致了解乳房内有无肿块,以及明显的导管扩张及囊肿等。
乳头溢液中CEA测定:国外学者认为,该法可以作为乳腺癌人群筛选的方法之一。应用单克隆抗体CEA抗体作为酶学免疫测定,对乳头状病变的敏感性与特异性分别为60%和50%,原发性乳腺癌者,其溢液CEA测定中有90%可呈阳性,很有诊断价值。
乳头溢液中erb-B2蛋白含量测定:国外报道认为,乳腺癌或导管癌病人的乳头溢液及血液中erb-B2及CEA均有明显升高,可超过100ng/ml,不仅可以预测复发,也可作为进展型乳腺癌的诊断依据之一。
乳腺导管内镜检查和活检:日本医学界联合10个研究单位对乳头溢液者作导管内镜检查和活检,他们使用的内镜直径为0.8mm及0.45mm两种。在正常情况下,导管内壁呈淡黄色,表面光滑。当有病变时,则可见到桥样隆起。乳头状瘤表现为淡黄色孤立结节,有血性溢液者常在其表面见到红色颗粒状结构。对可疑的病变还可作切割、吸出,送病理检查。本项检查对导管内病变的早期诊断很有帮助,但是设备与技术要求很高,难以推广。
病理检查:凡有乳头溢液出现乳房内可疑结节者,均应切除作病理检查。这是最可靠的诊断方法。
治疗
溢乳闭经综合征
* 雌激素与孕激素的周期治疗,可以诱发月经,减少性器官的萎缩,抑制催乳素的分泌。
* 左旋多巴:可以抑制催乳素分泌和停止溢乳,常用剂量是0.5g,每日4次。
垂体肿瘤所致的溢乳
确定为垂体肿瘤者,当有颅内压升高、视力改变时,均应手术切除垂体肿瘤。如垂体微腺瘤,仅表现为溢乳者,可用左旋多巴、溴隐停治疗而暂缓手术。
药物引起的溢乳症
在停药3~6个月后,溢乳可能自行停止。
其他内分泌紊乱所致的溢乳
如甲状腺功能低下,卵巢功能低下及肾上腺功能不足等,均可使用相应的外源性激素,通过反馈作用,使催乳素分泌减少,溢乳自会停止。
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